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肠道菌群与精神疾病之间的关系

大话精神 大话双相 2023-05-13

人类是由数量大致相同的细胞和细菌组成的综合体,肠道菌群是哺乳动物胃肠道内寄居的微生物群落,在人体健康维持和多种疾病的发生过程中发挥重要作用。

 

肠道菌群与健康之间的关系

 

大脑和肠道之间存在双向交流——肠脑轴,其沟通途径包括自主神经系统、肠神经系统、神经内分泌系统和免疫系统。

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一项刊登在国际杂志Immunity上的研究报告中,来自瑞士洛桑联邦理工学院的科学家们通过研究阐明了免疫系统出现问题后如何诱发宿主机体发生共生失调,从而促进年龄相关疾病的发生。Nature Medicine杂志上的一篇文章称,肠道微生物群及其代谢产物对PCOS相关卵巢功能障碍和胰岛素抵抗具有调节作用。

 

近年来也有不少研究对肠道菌群与精神疾病的关系进行探讨,如研究发现精神分裂症患者在菌群多样性和一些具体菌属比例上与健康对照存在差异,也有研究发现将精神分裂症患者的肠道菌群移植到无菌小鼠肠道后,小鼠出现精神运动亢进、学习记忆障碍等类精神分裂症样行为。

 

抑郁症与肠道菌群

 

抑郁症是一种表现为情绪低落至少达到2周以上的一种精神障碍,还经常伴有自我评价低、正常的兴趣下降、精力疲乏或者没有原因的疼痛等症状,一些严重的患者还会出现妄想和幻觉;有些患者会间断出现抑郁的症状,中间会有数年正常的时候,有些病人抑郁症状几乎一直存在,抑郁症会影响到一个人的人格、工作、学习、人际关系等生活的各个方面,还影响到一个人的整体健康状况。抑郁症患者人群当中的自杀率达到2%-7%,自杀的人群当中抑郁症和其它精神障碍的患者比例达到60%。


尽管抑郁症影响了很多人,但目前对其发病机制仍不清楚。从生物-心理-社会医学模式来看,目前认为其发病原因与遗传因素、生物学因素、环境因素、 社会心理因素等有关。近年来,肠道菌群在抑郁症发病中的作用越来越受到重视。

 

研究人员对首发抑郁症患者与健康对照组患者粪便的几种菌属进行绝对定量检测,结果发现首发抑郁症患者粪便中双岐杆菌属、大肠杆菌属、乳酸杆菌属和拟杆菌属含量下降,这在国内对首发抑郁症患者肠道菌群的研究中尚属首次发现。


 

研究人员发现,首发抑郁症患者存在多种肠道菌群含量下降、多种炎性细胞因子水平升高,肠道菌群含量与炎性细胞因子存在着关联;双岐杆菌属含量越低,TNF-α水平越高,大肠杆菌属含量越低,IL-6水平越高,乳酸杆菌属含量越低,IL-2水平越高;乳酸杆菌属含量越低,患者抑郁症状越重。

 

抗抑郁治疗有效的患者乳酸杆菌属、双岐杆菌属含量升高,IL-2、IL-6、TNF-α、IL-1β水平下降,治疗后肠道菌群含量与炎性细胞因子仍存在着关联,治疗后乳酸杆菌属含量越高,IL-2、TNF-α水平越低;乳酸杆菌属增加量越多,患者HAMD评分下降越明显。


此外,有动物研究发现,小鼠口服乳杆菌(Lactobacillus sp)、双歧杆菌(Bifidobacteria sp)、 L. helvetucys, B. longum, L. rhamnosus 香肠乳杆菌(Lactobacillus farciminis)能改善抑郁症状。


自闭症与肠道菌群


自闭症儿童粪便样本中大量存在的梭状芽胞杆菌属中至少有10余种菌种,与正常人相比,自闭症患者粪便中的拟杆菌与厚壁菌增多,另外,双歧杆菌、乳酸菌、萨特氏菌、普氏菌、瘤胃球菌及产碱杆菌等共生菌均有所增加。另外,自闭症儿童粪便中的脱磷孤菌属较正常人也有明显增加。


精神分裂症与肠道菌群


精神分裂症患者口咽部子囊菌门、乳酸菌门(乳酸杆菌、双歧杆菌)较正常人群更加丰富。艰难梭状杆菌代谢产生的苯丙氨酸衍生物与精神分裂症的症状程度有关。


精神病药物对肠道菌群的影响

 

第2代抗精神病药在精神分裂症、抑郁症、焦虑症等精神障碍中广泛使用,但长期使用可导致代谢综合征患病风险增高。


然而抗精神病药所致代谢综合征的病因机制并不明确,肠道菌群与代谢紊乱的关系越来越引起重视。


有研究显示抗精神病药源性代谢综合征患者具有独特肠道菌群特征,靶向菌群的探索性治疗有初步临床效益,肠道菌群可能通过免疫、炎症、神经、基因表达调控等多个方面参与抗精神病药所致代谢综合征的发生发展。

 

补充益生菌对精神健康的影响

 

精神障碍被认为是造成痛苦和残疾的主要公共卫生问题,并以多种形式存在,包括精神分裂症、焦虑和情绪障碍。这些情况可与多种中枢神经系统(CNS)和代谢紊乱同时发生。据估计,超过29.2%的成年人在他们的一生中经历过一种常见的精神障碍。


一些精神和神经疾病可能与肠道失调有关,肠道失调通过肠脑轴影响中枢神经系统的功能。目前的meta分析表明,精神障碍患者服用益生菌对HAMD、CRP、IL-10和MDA水平有良好的影响,但不影响BDI评分以及其他炎症和氧化应激标志物。


研究发现,通过补充主要由乳酸菌或双歧杆菌菌株组成的益生菌补充剂,可改善HAMD(汉密尔顿抑郁量表)、CRP(C反应蛋白)、IL-10(白细胞介素- 10)和MDA水平,但不影响BDI(贝克抑郁量表)评分及其他炎症和氧化应激标志物。


脑-肠之间的双向交流已经很明确,但是我们对肠道影响病理心理学的具体作用机制的了解仍处于初级阶段,还有很长的路探索益生菌对各种精神疾病及心理疾病的应用。


图片来源于网络


参考来源

1. Laura J Yockey, Akiko Iwasaki. Interferons and Proinflammatory Cytokines in Pregnancy and Fetal Development. Immunity. 2018, 18;49(3):397-412. 

2. Qi X, Yun C, Sun L, et al.,Gut microbiota-bile acid-interleukin-22 axis orchestrates polycystic ovary syndrome. Nat Med. 2019, 25(8):1225-1233.

3. 李宁宁,项思莹,徐一峰,等. 肠道菌群与抗精神病药所致代谢综合征相关研究进展[J]. 中华精神科杂志,2022,55(1):73-78. DOI:10.3760/cma.j.cn113661-20210525-00170.

4. 李鑫,赵雪,禹顺英. 肠道菌群和抗精神病药的关系[J]. 中国神经精神疾病杂志,2020,46(11):697-700. DOI:10.3969/j.issn.1002-0152.2020.11.013.

5. 杨磊. 首发抑郁症患者肠道菌群与细胞因子的关联性研究[D]. 郑州大学,2018. 

6. Elaheh Amirani, Alireza Milajerdi, et al., The effects of probiotic supplementation on mental health, biomarkers of inflammation and oxidative stress in patients with psychiatric disorders: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials, Complementary Therapies in Medicine 49 (2020) 102361

7. Gut brain axis diet microbiota interactions and implications for modulation of anxiety and depression

8. Finegold SM, Molitoris D, Song Y, et al. Gastrointestinal microflora studies in late-onset autism. Clin Infect Dis 2002; 35: S6-S16

9. Finegold SM,Dowd SE,Gontcharova V,et a1.Pyrosequencing study of fecal microflora of autistic and control children[J].Anaerohe,2010,16(4):444-453

10. Shaw W. Increased urinary excretion of a 3-(3-hydroxyphenyl)-3-hydroxypropionic acid (HPHPA), an abnormal phenylalanine metabolite of Clostridia spp. in the gastrointestinal tract, in urine samples from patients with autism and schizo-phrenia.Nutr Neurosci 2010;13:135–143.

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